起源

BTBR(black and tan，brachyuric)近交系小鼠，携带2个标记基因brachyury(T)和tufted(tf)。BTBR小鼠的繁育过程，最早来源于巴斯德研究院的Nadine Dobrovolskaia–Zavadskaia，由哥伦比亚大学的L.C.Dunn发展。之后由L.C.Dunn的学生Dorothea Bennett维持。然后由Dorothea Bennett的学生Lorraine Flaherty和Karen Artzt保留，并赠送给多个研究室包括The Jackson Laboratory公司，现在研究者可以从该公司获得BTBR小鼠

特症用途

目前，利用BTBR小鼠模型，研究者已经对孤独症一些可能的药物靶标进行了筛选。5–羟色胺(5–HT)通过其受体调节中枢神经系统的情绪、认知、学习和记忆等功能活动。研究表明，孤独症与5–HT神经递质系统的异常有关。约有1/3的孤独症患者及其一级亲属中，全血或血小板5–HT水平升高。Gould等[30]发现BTBR小鼠海马5–HT转运体和5–HT受体功能发生异常改变；并且氟西汀和丁螺环酮可提高BTBR小鼠的社交行为，利培酮无效果。Chadman比较了氟西汀和利培酮对BTBR小鼠社交能力的作用，也发现氟西汀可以提高其社交能力，对恐慌行为没有作用；而利培酮对社交能力和恐慌行为均没有影响[31]。代谢性谷氨酸受体在中枢神经系统参与了神经元发育、突触可塑性调节、学习和记忆及运动的控制等方面[32]。代谢性谷氨酸受体与孤独症的发病相关，Silverman等[33]检测了利培酮和代谢性谷氨酸受体mGluR5抑制剂2–甲基–6–(苯乙炔)吡啶盐酸盐(MPEP)对BTBR小鼠社交行为和刻板行为的作用，发现MPEP可以明显降低其自我修饰行为，对社交行为无改善；利培酮对社交行为和刻板行为均无显著影响。该小组最近的研究发现，AMPA受体调节剂Ampakine可以逆转BTBR小鼠的社交行为缺陷[33]。